神経難病と遺伝子治療・神経難病の研究最先端

神経難病の研究最先端

この1-2年の間に、神経難病での遺伝子異常が相次いで発見され、神経難病の原因ではないかと考えられ始めています

特に、神経細胞が変化し死滅する「変性疾患」（ＡＬＳ、脊髄小脳変性症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、シャイ・ドレーガー症候群など）のうちハンチントン舞踏病・脊髄小脳変性症・パーキンソン病で、遺伝子異常が発見されています。
神経難病で明らかになった遺伝子異常はほとんどが、「CAGリピート」または「Triplet Repeat」と呼ばれる、特定の遺伝子配列が異常に繰り返すものです（「遺伝子が生命を作る」の項の図を参照）
CAGリピートでは、アミノ酸であるグルタミンの合成を指示するコドンであるCAG（シトシン、アデニン、グアニン）の3つの塩基の配列が、正常ならせいぜい2,30回のところが多いと100回以上も繰り返します。
筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、パーキンソン病などいずれも、異常神経細胞内には正体不明のタンパクの固まり（封入体）が見られます。特にハンチントン舞踏病では、異常なタンパク質の構造とそれを作る遺伝子の場所と内容が判明しています。
異常な遺伝子（CAGリピート）によって作られる異常なタンパク質が、神経細胞の機能を冒し神経細胞を破壊すると考えられ、一部実験でも確認されています。
異常遺伝子は体の全ての細胞に等しく存在しますが、働く＝細胞を殺すのは、基本的に神経細胞でだけです。「なぜ神経細胞でだけ異常遺伝子が働くのか」はまだ謎です。

参考：1998.2.7日付け日経朝刊11面より全文引用

　新潟大学脳研究所の辻省次教授らは、ハンチントン舞踏病や脊髄（せきずい）小脳失調症など脳神経系の難病の治療法開発に道を開く手法を見いだした。病気の原因と考えられているたんぱく質の異常を抑制する実験に成功した。動物実験でさらに効果を確認して治療法の開発に結びつける考えだ。
　ハンチントン病などはある一定の年齢に達すると脳内の神経細胞が大量に死んでしまい、痴ほう等を引き起こす。ポリグルタミンというたんぱく質が細胞内にたくさんでき、これが酵素の働きで固まってしまうことが細胞死の原因と考えられている。
　辻教授はたんぱく質が固まる異常が起こるのを防ぐため、酵素の働きを抑える薬（阻害剤）を作った。異常が起きるように遺伝子組み替えをした猿の腎臓（腎臓）細胞にこの薬を投与したところ、30-60%の細胞が死なずに残ったという。
　遺伝子の異常で起きる脳神経系の難病はこれまでに十数種類見つかっており、治療は対症療法しかなく致死率が高い。遺伝性があり、世代を経るにつれて発症年齢が若年化する特徴もあるという。基礎研究ながら細胞死の抑制を確認したことから、難病の治療に道を開くと期待される。

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文：五十嵐　直敬/高速推進研究室　保健士/看護士
　（前北里大学東病院神経内科病棟勤務/横浜市内の訪問看護ステーション前所長）
参考文献：「医科分子生物学第3版」南江堂/「ハーパー生化学第24版」丸善ほか
　　　　　株式会社ディナベック研究所内資料　http://www.dnavec.co.jp/