神経難病と遺伝子治療・遺伝子治療の方法

遺伝子治療の方法

Update: 98.5.4

▼遺伝子治療の手法

遺伝子治療では、遺伝子そのものを直接操作して治療を行います
重要なのは、異常遺伝子そのものは無害ですが、異常遺伝子によって作られるタンパク質が有害ということです。そのために、遺伝子の直接操作だけでなく、遺伝子の解析により遺伝子の働きを知り、それに応じた間接的な手法も可能になります
治療用遺伝子を治療する細胞に送り込むには、後述のベクターというしかけを使います
遺伝子治療のための遺伝子解析の副産物として、異常遺伝子を特定した上で、遺伝子異常による二次的なタンパク質の異常などを特異的に治療する方法があります。異常遺伝子を特定することで、それに応じた特異的な治療物質を作ることが理論的には可能です

▼遺伝子そのものを直接操作する手法

正常な遺伝子を新たに加える

異常遺伝子はそのままにして、正常な遺伝子を新たに細胞に加えて働かせます
一番早い時期に実現され、現在実用化が急速に進められています
北海道大学で行われた、免疫に関係する酵素（化学反応を助けるタンパク質）を作る遺伝子がなくなる先天性の病気・「ＡＤＡ（アデノシンデアミナーゼ）欠損症」の遺伝子治療がこの手法です
遺伝子治療のなかでは手法が割合簡単（単純）ですが、異常遺伝子が有害タンパク質を作らない＝遺伝子が必要な働きをしないために起こる病気の場合　など、いくつかの条件がそろったときだけに利用が限られます
異常遺伝子の働きを止める
- 「アンチセンスＤＮＡ」と呼ばれる、特定の遺伝子配列に結合する人工的な遺伝子配列を異常遺伝子に結合させて、異常遺伝子の転写を阻止して異常遺伝子が働けないようにしてしまいます
- ＤＮＡの塩基対が必ず特定のペアになる性質を逆手にとって、異常遺伝子にフタをするのです
- 異常遺伝子が働けなければ、細胞に害を与えるタンパク質は合成されないので、病根を断つことができます
遺伝子の異常な部分を切り取る
- 「制限酵素」と呼ばれるＤＮＡの特定の部分を切り取る酵素で、異常遺伝子を切り取ります。いわば遺伝子の手術です
- ただし現在は、制限酵素は望みの所を自在に切り取れるわけではなく、切り取れる位置には制限があります。したがって、まだ治療への応用は困難です

▼参考：遺伝子異常を特定した上で、その遺伝子産物を標的にした治療

異常なタンパク質の合成を阻止する

異常遺伝子が転写され、アミノ酸～タンパク質を合成する過程のどこかを阻止します
異常なタンパク質を働かせる酵素の働きを邪魔する
- 異常遺伝子が作る異常タンパク質が働くために酵素が必要な場合、その酵素の働きを妨害します
- 異常遺伝子が細胞を破壊するために必要な道具立ての一部を取り上げる手法です
- 1998年2月に新潟大の辻教授が発表したハンチントン舞踏病の治療実験は、この手法です

▼遺伝子治療の限界と可能性

　（特に神経難病について）遺伝子治療は病状進行を停止させる可能性はかなり期待されます。しかし、（運動機能など）すでに失った身体の機能を回復することは難しいと考えられます。一度傷害・破壊されて失われた（神経）細胞や組織・器官を復活させることはできないからです。

　そのため遺伝子治療を補うものとして、別に研究されている、（神経など）失われた細胞や組織・器官を再生させる治療が必要になると考えられます。（98/3/28日経朝刊　慶応大　切れた神経を再生　移植や細胞成長促す　動物で実験　参照）クローン技術にも若干可能性があります（自分の（神経）細胞を再生させて自分に移植するなど）。

　しかし、作用の仕組みも効果も不明確な一部の薬での対症療法に比べれば、「実用化されれば」、遺伝子治療は（神経難）病の原因を根から断つ根治療法として、極めて重要な可能性です。これまでの研究の流れを見る限りでは、特に神経難病（変性疾患）の治療については、遺伝子およびそれに関連する治療は有望といえるでしょう。
　また、受精卵の時点での出生前診断で遺伝子異常が見つかった場合に、遺伝子治療を行い、遺伝病を発症前に治療できる可能性もあります。

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文：五十嵐　直敬/高速推進研究室　保健士/看護士
　（前北里大学東病院神経内科病棟勤務/横浜市内の訪問看護ステーション前所長）
参考文献：「医科分子生物学第3版」南江堂/「ハーパー生化学第24版」丸善ほか
　　　　　株式会社ディナベック研究所内資料http://www.dnavec.co.jp/